Um dos efeitos mais destrutivos dos açúcares sobre o coração é a sua tendência a favorecer a formação dos AGEs (produtos da glicação avançada) no corpo. AGEs são produtos finais de uma série de rearranjos complexos, muitas vezes chamados de ligações cruzadas, resultantes da reação de açúcares com proteínas. Este processo é conhecido como reação de Maillard. O consumo de quantidades excessivas de frutose e sacarose são conhecidos por estimular a produção de AGEs reagindo com as moléculas de proteína, provocando a reação de Maillard.

O sistema cardiovascular é particularmente suscetível aos efeitos dos AGEs, porque AGEs acumulam em proteínas da parede vascular, que têm uma taxa de retorno lento. Uma das marcas da primeira formação de AGE é o acúmulo de AGEs no colágeno, formando ligações intermoleculares levando a um aumento da rigidez das fibras de colágeno. Embora não seja totalmente claro como AGEs-acumulam nas fibras do colágeno, afetam as propriedades mecânicas da parede arterial, as propriedades mecânicas da parede arterial são os principais funções determinantes do ventrículo esquerdo-arterial. Portanto, os AGEs-relacionados as alterações das propriedades mecânicas da parede arterial podem ter conseqüências importantes sobre o desempenho cardiovascular, especialmente em diabéticos, cuja hiperglicemia leva a um maior acúmulo dos efeitos AGEs. A glicação na parede arterial também promovem a acumulação de LDL bem como  reduzem a elasticidade das paredes dos vasos.

Na verdade, os cientistas descobriram que AGE-LDL modificada é tão destrutiva quanto a LDL oxidada (LDL-ox). Níveis elevados de colesterol em complexos imunes circulantes são marcadores de LDL modificada e estão associados com o aumento da espessura da camada íntima-média e os eventos cardiovasculares na diabetes tipo 1. Em 479 pacientes com diabetes, os indivíduos que tinham os maiores níveis de AGE-LDL modificada em seus complexos imunes teve um aumento de 6,4 vezes na probabilidade de ter alta espessura íntima-média da carótida, após o ajuste para fatores de risco convencionais. Os indivíduos com os mais altos níveis de LDL-ox teve um aumento de 6,11 vezes na probabilidade de ter alta espessura da íntima-média da carótida.

Em outro estudo de 169 indivíduos com nefropatia diabética e 170 indivíduos com normoalbuminúria persistente que estavam livres de doença cardiovascular (DCV) no início do estudo, os pesquisadores determinaram os níveis de AGE linha de base. A incidência de DCV fatal e não fatal e de todas as causas de aumento da mortalidade com níveis basais mais altos de AGEs independentemente do risco de fatores de doença cardiovascular tradicionais.

Além disso, em pacientes em hemodiálise, os pesquisadores descobriram que quanto maior o nível de AGEs tecidual quanto maior o nível de alta sensibilidade da proteína C-reativa, um marcador de doença cardiovascular que prediz futuros eventos cardiovasculares em pacientes submetidos a hemodialises. Isso levou os autores do estudo a concluir, "AGE tecidual e os níveis de PCRus podem estar correlacionados entre si, o que poderia em conjunto contribuir para a progressão da aterosclerose nesses indivíduos."

AGE-bloqueadores, Abordagem Balanceamento da glicose sanguínea.

Adequadas escolhas alimentares são, naturalmente, importante para parar os efeitos nocivos dos AGEs no coração. No entanto, AGEs são comuns na dieta. Eles podem ser produzidos mesmo quando a carne é cozida em altas temperaturas. Mesmo fórmula infantil tem altos níveis de AGEs, indicando que as pessoas estão expostas a partir de um AGEs muito cedo idade. AGEs também são produzidos no corpo como resultado de processos metabólicos desequilibrados e não pode ser totalmente evitados.

Portanto, suporte nutricional com N-acetilcisteína (NAC), ácido lipóico, carnosina, goiaba, erva-mate e benfotiamine (todos encontrados em AGE bloqueadores) podem ajudar a compensar o ataque do coração, prejudicando AGEs que encontramos diariamente.

N-acetilcisteína (NAC) é um dos mais potentes inibidores naturais de AGEs. NAC pára AGEs de iniciar mudanças no colesterol LDL que fazem esta forma "ruim" de colesterol ainda mais destrutiva. Ao aumentar a glutationa, NAC também reduz a peroxidação lipídica que ocorre em linhas de células neuronais após a exposição de AGE. Estudos descobriram que o ácido lipóico é também muito ativo na inibição AGEs. Ratos alimentados com ácido lipóico e uma dieta rica em frutose mostraram reduções significativas na formação de AGEs,  enquanto carnosina tem sido relatada  retardar e, em alguns casos, até mesmo reverter o processo de glicação.  A Carnosina e o seu principal aminoácido funcional l-histidina pode inibir a glicação LDL e oxidação.

O menos conhecido agente AGE-bloqueador é de goiaba (Psidium guajava extrato), que tem uma significativa dose-dependente e inibitórios efeito na glicação da LDL. A Erva-mate (Ilex paraguariensis extrato) está emergindo como uma outra substância AGE-bloqueador poderosa. Em um estudo recente, a erva-mate impediu significativamente a formação de AGE.

Benfotiamine, uma forma de vitamina B1, também é um bloqueador de AGE bem pesquisado que reduz significativamente os níveis de AGEs após o consumo de uma refeição com alto conteúdo de AGEs.

Combinando as substâncias acima com a quercetina, melão amargo, rue de cabra, canela e sulfato de vanádio (todos encontrados em GluControl ™) pode aumentar a eficácia de um regime AGE-bloqueador. Cada uma destas substâncias foi encontrada para dar suporte de açúcar no sangue a níveis saudáveis.
http://www.vrp.com/heart-health/does-sugar-caramelize-the-heart

http://tws.tu.edu/webdocs/biochemistry/alejandro/Renal.html

Inibidores de ocorrência natural contra a formação de produtos glicação avançada

Produtos de glicação avançada  (AGEs) são os produtos da reação não-enzimática entre açúcares redutores e grupos amino de proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. Recentemente, o acúmulo de AGEs in vivo tem sido implicado como um processo patogênico importante no complicações diabéticas, aterosclerose, doença de Alzheimer e envelhecimento normal. O reconhecimento precoce de AGEs ascendeu ao final dos anos 1960, quando um processo de glicação não-enzimática foi encontrado no corpo humano, que é semelhante à reação de Maillard. Em certa medida, os AGEs podem ser considerados como produtos da reação de Maillard. Esta revisão em primeiro lugar apresenta a reação de Maillard, o processo de formação de AGEs e efeitos nocivos das AGEs para a saúde humana. Com o envelhecimento pode ocorrer doenças indesejáveis, é necessário investigar os inibidores da AGE para oferecer uma abordagem terapêutica para a prevenção de complicações diabéticas patogênicas ou outras induzidas por AGEs. Típicos inibidores da AGEs efetivos com mecanismos de inibição diferentes também são revistos neste artigo. Ambos os compostos sintéticos e produtos naturais têm sido avaliados como inibidores contra a formação de AGEs. No entanto, considerando efeitos tóxicos ou colaterais de moléculas sintéticas presentes em ensaios clínicos, os produtos naturais são mais promissores a serem desenvolvidos como inibidores potentes AGE.

Naturally occurring inhibitors against the formation of advanced glycation end-products Xiaofang Peng, Jinyu Ma, Feng Chen and Mingfu Wang
Food Funct., 2011, 2, 289-301

Produtos de glicação avançada (AGEs) é um dos fatores causadores da nefropatia diabética, que é associado ao acúmulo de lipídios nos glomérulos. Este estudo foi concebido para investigar se Nε (carboximetil) lisina (CML, um membro da família AGEs) aumenta o acúmulo de lipídios, ao alterar a função da proteína de clivagem SREBP ativação (SCAP) em células mesangiais (SGUM). Conteúdo de colesterol intracelular foi avaliada pela coloração Oil Red O e análise quantitativa. A expressão de moléculas de controle da homeostase do colesterol foi examinado usando quantitativa em tempo real de RT-PCR e Western blotting. A atividade das enzimas de processamento de Golgi foi determinada utilizando métodos baseados em enzimas e a translocação de SCAP do retículo endoplasmático (ER) para o Golgi foi detectado por microscopia confocal. CML aumentaram o acúmulo de colesterol no HMCs. Exposição a CML, aumento da expressão e translocação anormal de SCAP da ER para o Golgi, mesmo na presença de uma concentração elevada de LDL. O aumento da  translocação SCAP  transportou mais SREBP-2 para o Golgi para a ativação de clivagens proteolíticas, aumentando a transcrição de HMGCoA reductase e receptor LDL. CML aumentou Golgi manosidase atividade que pode melhorar a glicosilação da SCAP. Esta prolongada a meia-vida e maior reciclagem dos SCAP entre o ER ea Golgi. Os efeitos da CML foram bloqueados por inibidores de mannosidases Golgi. AGEs (CML) aumento da síntese de lipídios e absorção, causando a formação de células espumosas através de transcrição crescente e glicosilação de proteínas da SCAP em HMCs. Estes dados implicam que os inibidores de enzimas de processamento de Golgi pode ter um papel reno-protetora potencial na prevenção da formação de  células espumosas mesangiais.

• Yang Yuan, 
• Lei Zhao, 
• Yaxi Chen, 
• John F. Moorhead, 
• Zac Varghese,
• Stephen H. Powis, 
• Shane Minogue, 
• Zilin Sun, 
• Xiong e Z. Ruan

Produtos de glicação avançada (AGEs) aumentar a formação de células mesangiais humanas de espuma, aumentando Golgi SCAP glicosilação in vitroAm J Physiol Renal Physiol julho 2011 301: F236 - F243, publicada ahead of print 20 de abril de 2011, doi: 10.1152/ajprenal .00646.2010

Apuramento das células apoptóticas é necessário para o desenvolvimento do tecido, a homeostase e resolução da inflamação. A captação de células apoptóticas é iniciada por um sinal, tal como fosfatidilserina, na superfície da célula e fagócitos reconhecem o sinal usando receptores específicos. Neste estudo, mostramos que a forma solúvel do receptor para produtos de glicação avançada (RAGE) liga-se a fosfatidilserina, bem como para a timócitos apoptóticos. RAGE-deficiente (Rage ^{- / -)} macrófagos alveolares mostrou fagocitose de timócitos apoptóticos prejudicada e defeito clearance de neutrófilos apoptóticos em Rage ^{- / -} ratos. Nossos resultados indicam que funciona como um receptor RAGE fosfatidilserina e auxilia na eliminação de células apoptóticas.

PROJETO RESUMO:

Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) e hipertensão pulmonar venosa (PVH) são duas formas altamente mórbida da hipertensão pulmonar que atualmente só podem ser diferenciadas por cateterismo cardíaco, um procedimento altamente invasivo e caro. Distinguir PAH de PVH é fundamental que cada estado tem modalidades de tratamento diferentes para otimizar resultados.

Produtos finais da glicação avançada (AGEs) são um biomarcador excelente candidato para tal um ensaio. AGEs são uma classe de moléculas formadas por uma reação não enzimática entre carboidratos e grupos amino de proteínas e lipídios. Acúmulo de AGE em tecidos diminui a distensibilidade e conformidade e foi mostrado para desempenhar um papel na patogênese da aterosclerose diabética e doença renal. Em um estudo preliminar que temos mostrado que os níveis séricos de AGEs total em pacientes PVH foram significativamente superiores aos níveis encontrados em pacientes com HAP, levando a crer que a medição de AGEs pode ser um exame não invasivo capaz de distinguir PAH de PVH.Infelizmente, há pouca disponibilidade de kits disponíveis comercialmente ELISA para a medição de AGEs total, e nossa experiência com esses recursos revela importantes limitações que impedem a sua aplicação na pesquisa alta taxa de transferência de translação. A descoberta de Mesoescala usa uma plataforma inovadora que permite o desenvolvimento de ensaios individuais e multiplex de soro baseado biomarcadores tais como AGEs. A tecnologia usa uma microplaca eletrodo de carbono contendo matrizes padronizadas e sulfo Tag-etiquetas para detecção de anticorpos que emitem luz com a estimulação eletroquímica na superfície do eletrodo.

Nosso objetivo atual é usar a plataforma de descoberta de Mesoescala a 1) desenvolvimento de imunoensaios singleplex para a detecção de AGEs e produtos total de AGE e 2) converter esses ensaios singleplex para um formato multiplex para a medição simultânea de AGEs total e produtos AGE individuais a partir de uma única amostra. Longo prazo, esperamos usar estes ensaios multiplex para analisar o perfil de AGEs em uma coorte maior de pacientes com HAP e PVH, correlacionando estes perfis com parâmetros clínicos e hemodinâmicos. Desenvolvimento desta tecnologia vai facilitar a investigação translacional de AGEs em populações de pacientes múltiplos além de hipertensão pulmonar. Em última análise, a capacidade de produção elevada da plataforma de Mesoescala permitirá a aplicação em ambientes clínicos. Portanto, este Prêmio de Desenvolvimento dos métodos irão pavimentar o caminho para um maior conhecimento sobre o diagnóstico e patofisiológico da doença vascular pulmonar, com potencial para identificar novos alvos terapêuticos e os resultados dos pacientes melhorou.

http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&sl=en&u=http://www.tuftsctsi.org/Funding-Opportunities/Tufts-CTSI-Pilot-Studies-Program/2011-Pilot-Studies-Grant-Awardees/Development-of-a-Diagnostic-Test-for-Advanced-Glycation.aspx&ei=hlMfTt-AJcmt0AGezKzIAw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=4&ved=0CD4Q7gEwAzgK&prev=/search%3Fq%3D2011%2Bglycation%2Bproducts%26start%3D10%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26biw%3D1843%26bih%3D1329%26prmd%3Divns

O papel patológico de produtos de glicação avançada (AGEs) e de estresse oxidativo-carbonílicos é bem conhecido no contexto do diabetes. Além disso, há também fortes indícios de que eles desempenham um papel crucial na patogênese de algumas doenças crônicas relacionadas à uremia, e nomeadamente a complicações cardiovasculares e diálise-relacionadas amiloidose. Os AGEs podem até mesmo desempenhar um papel crucial na perda da função da membrana peritoneal em pacientes em dialises peritoneal.

Glicação avançada produtos finais (AGEs)

Glicação é o processo pelo qual os diabéticos podem desenvolver complicações e envelhecimento acelerado.  Na wikipedia sobre o assunto há menção de várias "inibidores de glicação", ou seja benfotiamine, piridoxamina, pimagedine, ácido alfa-lipóico, taurina, a aminoguanidina, carnosina aspirina, resveratrol, e Alagebrium. A principal linha de defesa é o controle da glicose no sangue saudáveis, mas fiquei pensando que deve haver muito mais que os diabéticos podem tomar como uma medida preventiva. Por exemplo, o ácido alfa-lipóico como antioxidante, pode reduzir AGEs no corpo. 

 AGEs (produtos finais da glicação avançada)foram   nomeados os fatores que levam ao envelhecimento precoce e doenças. AGEs são substâncias perigosas que se formam no sangue como resultado de açúcar que se liga a uma proteína ou de lipídios, sem a presença de uma enzima. E uma vez formadas, esses AGEs são completamente irreversíveis causa danos acelerados para os tecidos e células. AGEs forma a uma taxa constante lento no corpo normal, causando envelhecimento precoce e doenças ao longo do tempo. No entanto, pesquisas mais atuais revela que sua formação é ainda ... 

Glicação avançada produtos finais na insuficiência cardíaca crônica

(2011) Willemsen.Suzan
 O número de pacientes com insuficiência cardíaca crônica (IC) está aumentando. HF é uma desordem funcional cardíaca, prejudicando a capacidade do ventrículo para preencher com ou ejetar sangue combinado com sintomas de fadiga e / ou falta de ar. O prognóstico e qualidade de vida são pobres. Nesta tese o papel potencial da  produtos finais da glicação avançada (AGEs; proteínas glicosiladas) acumulação no desenvolvimento e na progressão da insuficiência cardíaca crônica (IC) foi estudada. AGEs acumulam durante o envelhecimento e formam ligações cruzadas de colágeno, causando endurecimento do coração e vasos. 

As principais conclusões são: 1) Maiores níveis de AGEs estão associados com disfunção diastólica, 2) níveis elevados de AGEs estão relacionados com a gravidade da insuficiência cardíaca crônica (IC) e sua evolução clínica; 3) Quando usado em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (IC) sistólica do alagebrium AGE-breaker não apresentaram melhora em ambos o exercício da capacidade ou da função cardíaca. Além disso, nenhuma alteração nos níveis de AGEs foram observadas no sangue.

65- Produtos de glicação avançada (AGEs) no soro estão associadas com resistência à insulina.

Produtos de glicação avançada (AGEs) no soro estão associadas com resistência à insulina. O nível de circulação de produtos finais da glicação avançada está associada com resistência à insulina, mesmo em não-obesos, não diabéticos independente de adiponectina.

Igualmente uma hipótese plausível que precisa ser considerada em vista da associação entre AGEs e resistência à insulina é que a resistência à insulina pode levar a um aumento de AGEs, embora o mecanismo permaneça incerto.

Indivíduos do sexo masculino foram mais resistentes à insulina que as mulheres. Além da bem conhecida diferença de gênero nos níveis de adiponectina sérica, temos constatado que indivíduos do sexo masculino tiveram maior níveis circulantes de AGEs soro do que do sexo feminino.

Isto é em parte devido ao maior número de fumantes no grupo masculino.

Além de AGEs formados endogenamente, AGEs pode igualmente ter origem a partir de fontes exógenas, tais como o fumo do tabaco e dieta.
Em conclusão, é bem reconhecido que AGEs desempenham um papel significativo no desenvolvimento das complicações do diabetes. Nossos dados mostraram que o nível circulante de AGEs está associada com resistência à insulina independente de adiponectina em indivíduos saudáveis ​​não diabéticos.