Produtos de glicação avançada (AGEs) é um dos fatores causadores da nefropatia diabética, que é associado ao acúmulo de lipídios nos glomérulos. Este estudo foi concebido para investigar se Nε (carboximetil) lisina (CML, um membro da família AGEs) aumenta o acúmulo de lipídios, ao alterar a função da proteína de clivagem SREBP ativação (SCAP) em células mesangiais (SGUM). Conteúdo de colesterol intracelular foi avaliada pela coloração Oil Red O e análise quantitativa. A expressão de moléculas de controle da homeostase do colesterol foi examinado usando quantitativa em tempo real de RT-PCR e Western blotting. A atividade das enzimas de processamento de Golgi foi determinada utilizando métodos baseados em enzimas e a translocação de SCAP do retículo endoplasmático (ER) para o Golgi foi detectado por microscopia confocal. CML aumentaram o acúmulo de colesterol no HMCs. Exposição a CML, aumento da expressão e translocação anormal de SCAP da ER para o Golgi, mesmo na presença de uma concentração elevada de LDL. O aumento da translocação SCAP transportou mais SREBP-2 para o Golgi para a ativação de clivagens proteolíticas, aumentando a transcrição de HMGCoA reductase e receptor LDL. CML aumentou Golgi manosidase atividade que pode melhorar a glicosilação da SCAP. Esta prolongada a meia-vida e maior reciclagem dos SCAP entre o ER ea Golgi. Os efeitos da CML foram bloqueados por inibidores de mannosidases Golgi. AGEs (CML) aumento da síntese de lipídios e absorção, causando a formação de células espumosas através de transcrição crescente e glicosilação de proteínas da SCAP em HMCs. Estes dados implicam que os inibidores de enzimas de processamento de Golgi pode ter um papel reno-protetora potencial na prevenção da formação de células espumosas mesangiais.
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