Ceriello A,Ihnat MI,Thorpe JE The “Metabolic Memory”: Is More Than Just Tight Glucose Control Necessary to Prevent Diabetic Complications? J Clin Endocrinol Metab. February 2009, 94(2):410–415.
•A hiperglicemia intracelular induz excesso de produção de superóxido, uma espécie reativa, a nível mitocondrial como uma possível causa da memória metabólica do estresse hiperglicêmicos após a normalização da glicose. A superprodução de ROS é o primeiro evento e chave na ativação de todos os outros caminhos envolvidos na patogênese de complicações diabéticas, tais como fluxo via do poliol, o aumento da formação AGE, a ativação da proteína quinase C, e aumento do fluxo de via hexosamina. Proteínas mitocondrial são glicosiladas em hiperglicemia, e este efeito induz mitocôndrias a produzir mais ânion superóxido, uma condição que não depende de níveis glicêmicos.
Ligação de AGEs ao RAGE resulta na geração de geração intracelular de ROS, que promove a expressão do próprio RAGE.
Estas condições de auto-manutenção, levando a uma persistente geração de estresse oxidativo independente do nível de glicemia atual, podem contribuir para o aparecimento da memória metabólica.
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