SEXTA-FEIRA, 3 DE JUNHO DE 2011
http://diabetesunb.blogspot.com/2011/06/ages-produtos-finais-da-glicacao.html

AGE´S - Produtos finais da glicação avançada
Olá pessoal! Enquanto vocês estão na farra nessa sexta à noite, eu estou aqui postando no blog de biobio! Hoje, vou falar sobre os AGE´s(advanced glycation end-procuts, em inglês), um tema pouco conhecido, mas muito importante para a compreensão da clínica da diabetes.

Os AGE´s são produtos formados por interações amino carbonila, de natureza não-enzimática, entre açúcares redutores ou lipídeos oxidados e proteínas, aminofosfolipídeos e ácidos nucléicos.A formação de AGE´s ocorre naturalmente e age sobre moléculas de meia-vida longa, como o colágeno. Um dos melhores indicadores de que a formação de AGE´s pode estar acontecendo em níveis anormais é a hemoglobina glicada, discutida no meu último post. Esses produtos estão relacionados a diversas complicações que ocorrem na diabetes.

Os AGE´s são formados pela ligação de um açúcar redutor ao grupo amino-terminal de um aminácido, como é o caso da hemoglobina glicada. A hemoglobina glicada, uma estrutura instável, é classificada como produto de Amadori. Uma característica desses produtos é a presença de grupos carbonila reativos, que se condensam com grupos aminas primários disponíveis, gerando os produtos da glicação avançada (AGE´s). Existe também uma via alternativa de formação dos AGE´s, que inclui a oxidação de açúcares e lipídeos, gerando compostos dicarbonílicos intermediários altamente reativos. Esses compostos dicarbonílicos reagem com outras substâncias, principalmente, aminoácidos, gerando a formação de AGE´s. Por exemplo, a oxidação da glicose promove a produção de metilglioxal e glioxal, que reagem com aminoácidos para formar AGE´s. (Veja o vídeo abaixo)




Além da formação de AGE´s endógenos, essas substâncias podem ser absorvidas do meio externo, principalmente através do fumo e da dieta. O fumo promove a volatização de substâncias relativas aos AGE´s e sua inalação pelos pulmões. O preparo de alimentos com baixa umidade e altas temperaturas, ou seja, fritos, cozidos ou grelhados, potencializa a formação de AGE´s.

O mecanismo de ação das AGE´s é bastante complexo. Em uma visão geral, pode-se dizer que eles precisam ligar-se a receptores, denominados RAGE´s, que são imunoglobulinas. Os genes promotores desses receptores estão associados ao fator nuclear kB( NF-kB). Esse fator nuclear está presente no citoplasma ligado a um inibidor, o IkB. Para ser liberado e translocado para o núcleo, é necessário que ocorra a fosforilação e degradação do seu inibidor. O sinal para que isso ocorra é a associação dos AGE´s com os RAGE´s. No núcleo, é realizada a transcrição do NF-kB, o que promove um aumento da expressão de seus genes alvo. Esses genes alvo codificam endotelina-1(substância vasoconstritora), VEGF( fator de crescimento do endotélio vascular) e citocinas pró-inflamatórias. O RAGE é altamente ativo em células endoteliais, macrófagos, monócitos e células musculares lisas, sob condições de aumento de AGE.

Os AGE´s estão diretamente relacionados às complicações diabéticas. As complicações vasculares devem-se a produção de endotelina-1, uma substância vasoconstritora e da inibição do óxido nítrico e da prostaciclina, substâncias vasodilatadoras. Além disso, eles promovem a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), que se acumulam na parede dos vasos, atraindo macrófagos, que obstruem os vasos. Esses fatores relacionam-se principalmente à hipertensão e a arterosclerose.

Os AGE´s, associados ao seu receptor, também promovem a síntese do fator de crescimento do endotélio vascular, que estimula a neovascularização e a angiogênse, fatores relacionados a retinopatia diabética. A nefropatia diabética, por sua vez, ocorre devido ao estímulo a produção do fator de crescimento beta (TNF beta), responsável pelo aumento da síntese de colágeno, que contribui, em parte, para o espessamento da membrana basal. Esse espessamento da membrana basal promove uma compressão nos capilares e diminui a área em que ocorre a filtração do sangue, prejudicando essa função exercida pelo rim. O espessamento da membrana basal deve-se também às células mesangiais, que estão aderidas aos capilares dos glomérulos renais e possuem receptores para os AGE´s. A associação dos AGE´s com esses receptores promove um aumento na síntese de colágeno tipo IV e de proteínas da matriz. (Veja o vídeo abaixo)



Os diabéticos apresentam dificuldade de cicatrização, uma vez esta depende da deposição de uma parte da matriz extracelular para o fechamento da ferida. O complexo AGE-RAGE estimula a síntese de fator de crescimento alfa (TNF alfa) e metaloproteinases, que degradam a matriz e limitam o fechamento da ferida. A neuropatia diabética, outra complicação da diabetes, deve-se principalmente a desmielinização dos nervos. A alta taxa de glicose no sangue favorece a formação da mielina glicada, que é mais suscetível a ação de macrófagos, que podem ser estimulados a secretar proteases, o que provoca a desmielinização do nervo. A desmielinização do nervo é também conseqüência da associação da mielina aos AGE´s, que podem se ligar a outras proteínas, como alguns tipos de imunoglobulinas, gerando uma reação autoimone, que provoca a desmielinização do nervo. Além disso, a neuropatia diabética pode estar associada ao espessamento dos vasos sanguíneos provocado pelos AGE´s.

Percebe-se, então, a abrangência de ações dos AGE´s no nosso organismo e os riscos que eles trazem para os diabéticos. Por isso, estão sendo procurados tratamentos para esses produtos, que consistem em impedir a formação dos produtos de Amari, detoxificação de intermediários dicarbonílicos, diminuição de absorção dos AGE´s, entre outros métodos. É uma área extremamente promissora para tentar encontrar melhores soluções para as complicações causadas pela diabetes.

Referências Bibliográficas:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000600005
http://www.scielo.br/pdf/rbp/v22n1/v22n1a08.pdf
http://www.phoenixpeptide.com/catalog/pnxfoget.php?id=pnxnews_000000366&title=Compound&sum=Function

Caramelização e reação de Maillard

A Glicação é um processo pelo qual as proteínas, certas gorduras e glicose são entrelaçados em conjunto. Ela afeta todas os tecidos do corpo, e tende a torná-las rígidos e inflexíveis.

A Glicação causa mais problema para os órgãos onde a flexibilidade é mais importante, como o coração, rins, pele e olhos.

Uma vez que se tornou glicado, os tecidos começam a produzir 'glicotoxinas', como Produtos finais da glicação avançada - ou AGEs, que são prejudiciais para as nossas células. AGEs fazem isso de duas maneiras, ambas as quais promovem o envelhecimento:. Produzem radicais livres e aumentam a inflamação.

A Glicação e a glicotoxinas são uma das principais causas do terrível efeito colateral de ser diabético - níveis mais altos de doenças cardíacas, pressão alta, doenças renais e problemas oculares. Felizmente, embora não muito conhecido, essas condições podem ser parcial ou totalmente controlados, como discutido abaixo.

Glicação é particularmente relevante para diabéticos, uma vez que é mais provável por causa da hiperglicemia, que é uma característica do diabetes.

O tratamento da glicação é através de três vias:

1. Evitando certos alimentos,
É a preparação de alimentos que é importante quando se pretende evitar a glicação. Especificamente, a alta temperatura de cozimento deve ser evitada.

Fritar, grelhar e assar todos glicação produzem e 'glicotoxinas'.

Alimentos preparado utilizando processos de alta temperatura. Alimentos devem ser escolhido: cru, refogado, cozido ou escalfado. A panela é muito útil para preparar carnes, peixes ou refeições vegetarianas facilmente, convenientemente - com segurança.

2 Manter os níveis de açúcar no sangue,
Isso pode ser rapidamente alcançado através da redução substancial de alimentos ricos em amido na dieta, e substituí-lo com legumes extra, saladas e proteínas. 

Os alimentos ricos em amido devem ser cortados ou reduzidos drasticamente, são eles: açúcar em si, batatas e grãos de cereais e produtos, incluindo pão, bolos e massas. 

Suco de frutas e frutas cozidas devem ser reduzidas ou cortadas, porque seu açúcar passa rapidamente para o sangue, mas quantidades moderadas de frutos inteiros são muito bem como eles contêm nutrientes abundantes e seu açúcar é absorvido de forma mais lenta, graças ao teor de fibra da fruta.

3 Suplementação...

3. Os suplementos primários para ajudar a evitar glicação são benfotiamine e carnosina.

Benfotiamine é uma forma de vitamina B1, que tem se mostrado fortemente para proteger contra os danos aos nervos e vasos sanguíneos causada pela glicação. Ela faz isso atuando sobre o triosefosfatos causada por glicação, que podem danificar tanto sangue e células nervosas. Estudos têm demonstrado que benfotiamine reduz a formação de triosefosfatos bem como reduzem os seus efeitos, uma vez que se formou. Benfotiamine não relatou efeitos colaterais.

Por todas estas razões, Benfotiamine é particularmente benéfica para diabéticos.

Carnosina é uma combinação de dois aminoácidos de proteínas que protegem de ser atacado por glicotoxinas - como AGEs. A dose de manutenção de carnosina é recomendado para todos, para diabéticos, uma dose maior é altamente protetor, e não tem efeitos secundários conhecidos.

Uma maneira fácil de manter saudável

Escolher a comida preparada com baixas temperaturas é uma maneira fácil de reduzir o envelhecimento. Churrascos, grelhados e assados são apenas alimentos carregados com glicotoxinas. Se você quiser ajudar a si mesmo evitar problemas oculares, a circulação, rins e cérebro, para manter a caça furtiva, braising, e cozimento lento.

AGEs não só são formados dentro do seu corpo, no entanto, eles também são criados em certos alimentos, particularmente aqueles que são cozinhados a altas temperaturas. A reação química semelhante ocorre entre as proteínas e açúcares em alimentos como ocorre em seu corpo. Este processo leva à formação de produtos tóxicos Maillard, que você pode reconhecer pelas áreas douradas dos fritos, grelhados ou assados ​​e queijos.

http://www.alternative-healthzine.com/html/Glycation_-_A_Killer_Process.html

O Problema com AGEs

Em seu corpo, AGEs causam estragos. Eles causam inflamação e estresse oxidativo, e contribuem para a progressão da aterosclerose, particularmente entre pessoas com diabetes.

AGEs também têm sido associados com um número de doenças crônicas, como diabetes, doença cardíaca e doença renal.

Mas só o fato de que ambos os AGEs causam inflamação e estresse oxidativo é extremamente alarmante. A inflamação está associada a uma série de doenças como colite doença de Crohn e artrite, e muitos deles são fatais. Aqui está apenas algumas maneiras que a inflamação crônica pode afetar seus órgãos:

Inflamação do coração (miocardite): Falta de ar ou retenção de líquidos

Inflamação dos pequenos tubos que o transporte aéreo para os pulmões: ataque de asma

Inflamação dos rins (nefrite): pressão arterial alta ou insuficiência renal

Inflamação do intestino grosso (colite): cólicas e diarréia

O estresse oxidativo é também reconhecido como uma das principais causas de doenças crônicas e envelhecimento, e tem sido associada às seguintes doenças:

Doença cardíaca

Hipertensão

Câncer

Síndrome da angústia respiratória aguda

Asma

Doença inflamatória intestinal

Artrite

Diabetes

Doença de Alzheimer

Doença de Parkinson

A doença de Huntington

Doença de Lou Gehrig

Autismo

Golpe

Então, claramente, evitando tudo o que leva a estas duas fontes principais de doença é a sua vantagem.

AGEs na sua dieta: Por que eles são perigosos e como evitá-los:

Quando grelhar, você pode reduzir a quantidade de AGEs na sua alimentação usando uma marinada ácidas que contém suco de limão ou vinagre.

Alimentos aquecidos em altas temperaturas aumentam a produção de AGEs na sua comida, e comer alimentos tratados termicamente provocam prontamente transferências AGEs ao seu corpo. De acordo com pesquisa da Mount Sinai School of Medicine, 10 por cento dos AGEs na comida é absorvida pelo seu organismo (onde permanecem por um longo tempo). Em suma, o alimento mais rico em AGE que você come, maior será o seu níveis de AGEs será.

Alimentos que são ricos em AGEs são aqueles que são grelhados, fritos, grelhados, assados, pasteurizado ou esterilizado. Qualquer alimento que é "bronzeado", particularmente rica em gordura, alimentos de alta proteína, também é passível de ser rica em AGEs.

Estudos têm demonstrado que uma dieta de baixa AGE pode reduzir os níveis de inflamação e doença crônica, em seu corpo.

Por exemplo, um estudo publicado na Proceedings of the National Academy of Sciences descobriram que as pessoas com diabetes que alimentos consumidos cozidos a temperaturas mais baixas (que, portanto, tinha menos AGEs) tiveram níveis menores de AGEs e proteínas inflamatórias do que aquelas que comeram a mesma quantidade de alimentos cozidos em altas temperaturas.

De fato, entre aquelas pessoas que ingeriam alimentos a temperatura, os níveis sanguíneos de AGEs aumentaram quase 65% depois de duas semanas, enquanto os níveis caíram em 30 % naqueles que ingeriram os alimentos de baixa temperatura.

Depois de seis semanas, os resultados foram ainda mais revelador. Aqueles que comiam os alimentos a alta temperatura tinha aumentado os níveis de dois indicadores de inflamação: fator alfa de necrose  tumoral e proteína C-reativa. Os níveis destes dois indicadores diminuiram entre aqueles que comiam os alimentos de baixa temperatura, no entanto.

Além disso, para citar um estudo de 2007 publicado no Journal of Gerontology, "Redução do consumo destes oxidantes [AGEs] pode revelar-se uma política econômica segura para prevenir doenças relacionadas à idade, especialmente em uma população em envelhecimento."

O que você pode fazer para reduzir alta AGE alimentos em sua dieta? Uma série de coisas, tais como:

Limitar a quantidade de grelhados, fritos ou assados ​​na sua dieta

Use métodos de cozimento em calor úmido, como vapor, ferver, assar panela de barro, ou vapor, muitas vezes porque os métodos de cozimento em calor seco criam mais AGEs do que o método de cocção por calor úmido.

Quando você faz grill, use marinadas ácidas incluindo suco de limão e vinagre, que são pensados ​​para ajudar a combater AGEs. Além disso, cortar a gordura fora da carne de antemão.

Não comer as porções bronzeado ou carbonizados de carnes cozidas e queijos.

Limite a ingestão de alimentos processados, que muitas vezes são pasteurizados em altas temperaturas.

Como o nosso sistema digestivo combina esses açúcares com proteínas, muitas das proteínas glicosiladas são identificados como estrangeiros por IgA, ou anticorpos IgE no intestino imuno-inflamatória ou sobrecarregados. Por que são considerados estrangeiros? Porque, como já mencionado, proteínas glicosiladas e seus produtos finais AGEs provocam danos nos vasos sanguíneos, tecidos, células do cérebro e também estimulam as células cancerosas. Assim, o sistema imunológico está simplesmente tentando proteger-nos da nossa própria dieta!

Não há nenhuma surpresa que a glicação entre os alimentos e a glicação que ocorre dentro do corpo, como resultado do alto consumo de proteínas e açúcares refinados está ligado com o aumento de alergias entre as sociedades ocidentais ao longo das últimas décadas. Isso tem ocorrido com o aumento do consumo de alimentos excessivamente processados ​​e processos de fabricação que pulverize e tira alimentos da sua fibra, e mistura proteínas desnaturadas e açúcares utilizando processos de aquecimento.
http://ezinearticles.com/?Glycation-and-Food-Allergies&id=6047746

Um dos efeitos mais destrutivos dos açúcares sobre o coração é a sua tendência a favorecer a formação dos AGEs (produtos da glicação avançada) no corpo. AGEs são produtos finais de uma série de rearranjos complexos, muitas vezes chamados de ligações cruzadas, resultantes da reação de açúcares com proteínas. Este processo é conhecido como reação de Maillard. O consumo de quantidades excessivas de frutose e sacarose são conhecidos por estimular a produção de AGEs reagindo com as moléculas de proteína, provocando a reação de Maillard.

O sistema cardiovascular é particularmente suscetível aos efeitos dos AGEs, porque AGEs acumulam em proteínas da parede vascular, que têm uma taxa de retorno lento. Uma das marcas da primeira formação de AGE é o acúmulo de AGEs no colágeno, formando ligações intermoleculares levando a um aumento da rigidez das fibras de colágeno. Embora não seja totalmente claro como AGEs-acumulam nas fibras do colágeno, afetam as propriedades mecânicas da parede arterial, as propriedades mecânicas da parede arterial são os principais funções determinantes do ventrículo esquerdo-arterial. Portanto, os AGEs-relacionados as alterações das propriedades mecânicas da parede arterial podem ter conseqüências importantes sobre o desempenho cardiovascular, especialmente em diabéticos, cuja hiperglicemia leva a um maior acúmulo dos efeitos AGEs. A glicação na parede arterial também promovem a acumulação de LDL bem como  reduzem a elasticidade das paredes dos vasos.

Na verdade, os cientistas descobriram que AGE-LDL modificada é tão destrutiva quanto a LDL oxidada (LDL-ox). Níveis elevados de colesterol em complexos imunes circulantes são marcadores de LDL modificada e estão associados com o aumento da espessura da camada íntima-média e os eventos cardiovasculares na diabetes tipo 1. Em 479 pacientes com diabetes, os indivíduos que tinham os maiores níveis de AGE-LDL modificada em seus complexos imunes teve um aumento de 6,4 vezes na probabilidade de ter alta espessura íntima-média da carótida, após o ajuste para fatores de risco convencionais. Os indivíduos com os mais altos níveis de LDL-ox teve um aumento de 6,11 vezes na probabilidade de ter alta espessura da íntima-média da carótida.

Em outro estudo de 169 indivíduos com nefropatia diabética e 170 indivíduos com normoalbuminúria persistente que estavam livres de doença cardiovascular (DCV) no início do estudo, os pesquisadores determinaram os níveis de AGE linha de base. A incidência de DCV fatal e não fatal e de todas as causas de aumento da mortalidade com níveis basais mais altos de AGEs independentemente do risco de fatores de doença cardiovascular tradicionais.

Além disso, em pacientes em hemodiálise, os pesquisadores descobriram que quanto maior o nível de AGEs tecidual quanto maior o nível de alta sensibilidade da proteína C-reativa, um marcador de doença cardiovascular que prediz futuros eventos cardiovasculares em pacientes submetidos a hemodialises. Isso levou os autores do estudo a concluir, "AGE tecidual e os níveis de PCRus podem estar correlacionados entre si, o que poderia em conjunto contribuir para a progressão da aterosclerose nesses indivíduos."

AGE-bloqueadores, Abordagem Balanceamento da glicose sanguínea.

Adequadas escolhas alimentares são, naturalmente, importante para parar os efeitos nocivos dos AGEs no coração. No entanto, AGEs são comuns na dieta. Eles podem ser produzidos mesmo quando a carne é cozida em altas temperaturas. Mesmo fórmula infantil tem altos níveis de AGEs, indicando que as pessoas estão expostas a partir de um AGEs muito cedo idade. AGEs também são produzidos no corpo como resultado de processos metabólicos desequilibrados e não pode ser totalmente evitados.

Portanto, suporte nutricional com N-acetilcisteína (NAC), ácido lipóico, carnosina, goiaba, erva-mate e benfotiamine (todos encontrados em AGE bloqueadores) podem ajudar a compensar o ataque do coração, prejudicando AGEs que encontramos diariamente.

N-acetilcisteína (NAC) é um dos mais potentes inibidores naturais de AGEs. NAC pára AGEs de iniciar mudanças no colesterol LDL que fazem esta forma "ruim" de colesterol ainda mais destrutiva. Ao aumentar a glutationa, NAC também reduz a peroxidação lipídica que ocorre em linhas de células neuronais após a exposição de AGE. Estudos descobriram que o ácido lipóico é também muito ativo na inibição AGEs. Ratos alimentados com ácido lipóico e uma dieta rica em frutose mostraram reduções significativas na formação de AGEs,  enquanto carnosina tem sido relatada  retardar e, em alguns casos, até mesmo reverter o processo de glicação.  A Carnosina e o seu principal aminoácido funcional l-histidina pode inibir a glicação LDL e oxidação.

O menos conhecido agente AGE-bloqueador é de goiaba (Psidium guajava extrato), que tem uma significativa dose-dependente e inibitórios efeito na glicação da LDL. A Erva-mate (Ilex paraguariensis extrato) está emergindo como uma outra substância AGE-bloqueador poderosa. Em um estudo recente, a erva-mate impediu significativamente a formação de AGE.

Benfotiamine, uma forma de vitamina B1, também é um bloqueador de AGE bem pesquisado que reduz significativamente os níveis de AGEs após o consumo de uma refeição com alto conteúdo de AGEs.

Combinando as substâncias acima com a quercetina, melão amargo, rue de cabra, canela e sulfato de vanádio (todos encontrados em GluControl ™) pode aumentar a eficácia de um regime AGE-bloqueador. Cada uma destas substâncias foi encontrada para dar suporte de açúcar no sangue a níveis saudáveis.
http://www.vrp.com/heart-health/does-sugar-caramelize-the-heart

http://tws.tu.edu/webdocs/biochemistry/alejandro/Renal.html

Inibidores de ocorrência natural contra a formação de produtos glicação avançada

Produtos de glicação avançada  (AGEs) são os produtos da reação não-enzimática entre açúcares redutores e grupos amino de proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. Recentemente, o acúmulo de AGEs in vivo tem sido implicado como um processo patogênico importante no complicações diabéticas, aterosclerose, doença de Alzheimer e envelhecimento normal. O reconhecimento precoce de AGEs ascendeu ao final dos anos 1960, quando um processo de glicação não-enzimática foi encontrado no corpo humano, que é semelhante à reação de Maillard. Em certa medida, os AGEs podem ser considerados como produtos da reação de Maillard. Esta revisão em primeiro lugar apresenta a reação de Maillard, o processo de formação de AGEs e efeitos nocivos das AGEs para a saúde humana. Com o envelhecimento pode ocorrer doenças indesejáveis, é necessário investigar os inibidores da AGE para oferecer uma abordagem terapêutica para a prevenção de complicações diabéticas patogênicas ou outras induzidas por AGEs. Típicos inibidores da AGEs efetivos com mecanismos de inibição diferentes também são revistos neste artigo. Ambos os compostos sintéticos e produtos naturais têm sido avaliados como inibidores contra a formação de AGEs. No entanto, considerando efeitos tóxicos ou colaterais de moléculas sintéticas presentes em ensaios clínicos, os produtos naturais são mais promissores a serem desenvolvidos como inibidores potentes AGE.

Naturally occurring inhibitors against the formation of advanced glycation end-products Xiaofang Peng, Jinyu Ma, Feng Chen and Mingfu Wang
Food Funct., 2011, 2, 289-301

Produtos de glicação avançada (AGEs) é um dos fatores causadores da nefropatia diabética, que é associado ao acúmulo de lipídios nos glomérulos. Este estudo foi concebido para investigar se Nε (carboximetil) lisina (CML, um membro da família AGEs) aumenta o acúmulo de lipídios, ao alterar a função da proteína de clivagem SREBP ativação (SCAP) em células mesangiais (SGUM). Conteúdo de colesterol intracelular foi avaliada pela coloração Oil Red O e análise quantitativa. A expressão de moléculas de controle da homeostase do colesterol foi examinado usando quantitativa em tempo real de RT-PCR e Western blotting. A atividade das enzimas de processamento de Golgi foi determinada utilizando métodos baseados em enzimas e a translocação de SCAP do retículo endoplasmático (ER) para o Golgi foi detectado por microscopia confocal. CML aumentaram o acúmulo de colesterol no HMCs. Exposição a CML, aumento da expressão e translocação anormal de SCAP da ER para o Golgi, mesmo na presença de uma concentração elevada de LDL. O aumento da  translocação SCAP  transportou mais SREBP-2 para o Golgi para a ativação de clivagens proteolíticas, aumentando a transcrição de HMGCoA reductase e receptor LDL. CML aumentou Golgi manosidase atividade que pode melhorar a glicosilação da SCAP. Esta prolongada a meia-vida e maior reciclagem dos SCAP entre o ER ea Golgi. Os efeitos da CML foram bloqueados por inibidores de mannosidases Golgi. AGEs (CML) aumento da síntese de lipídios e absorção, causando a formação de células espumosas através de transcrição crescente e glicosilação de proteínas da SCAP em HMCs. Estes dados implicam que os inibidores de enzimas de processamento de Golgi pode ter um papel reno-protetora potencial na prevenção da formação de  células espumosas mesangiais.

• Yang Yuan, 
• Lei Zhao, 
• Yaxi Chen, 
• John F. Moorhead, 
• Zac Varghese,
• Stephen H. Powis, 
• Shane Minogue, 
• Zilin Sun, 
• Xiong e Z. Ruan

Produtos de glicação avançada (AGEs) aumentar a formação de células mesangiais humanas de espuma, aumentando Golgi SCAP glicosilação in vitroAm J Physiol Renal Physiol julho 2011 301: F236 - F243, publicada ahead of print 20 de abril de 2011, doi: 10.1152/ajprenal .00646.2010

Apuramento das células apoptóticas é necessário para o desenvolvimento do tecido, a homeostase e resolução da inflamação. A captação de células apoptóticas é iniciada por um sinal, tal como fosfatidilserina, na superfície da célula e fagócitos reconhecem o sinal usando receptores específicos. Neste estudo, mostramos que a forma solúvel do receptor para produtos de glicação avançada (RAGE) liga-se a fosfatidilserina, bem como para a timócitos apoptóticos. RAGE-deficiente (Rage ^{- / -)} macrófagos alveolares mostrou fagocitose de timócitos apoptóticos prejudicada e defeito clearance de neutrófilos apoptóticos em Rage ^{- / -} ratos. Nossos resultados indicam que funciona como um receptor RAGE fosfatidilserina e auxilia na eliminação de células apoptóticas.

PROJETO RESUMO:

Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) e hipertensão pulmonar venosa (PVH) são duas formas altamente mórbida da hipertensão pulmonar que atualmente só podem ser diferenciadas por cateterismo cardíaco, um procedimento altamente invasivo e caro. Distinguir PAH de PVH é fundamental que cada estado tem modalidades de tratamento diferentes para otimizar resultados.

Produtos finais da glicação avançada (AGEs) são um biomarcador excelente candidato para tal um ensaio. AGEs são uma classe de moléculas formadas por uma reação não enzimática entre carboidratos e grupos amino de proteínas e lipídios. Acúmulo de AGE em tecidos diminui a distensibilidade e conformidade e foi mostrado para desempenhar um papel na patogênese da aterosclerose diabética e doença renal. Em um estudo preliminar que temos mostrado que os níveis séricos de AGEs total em pacientes PVH foram significativamente superiores aos níveis encontrados em pacientes com HAP, levando a crer que a medição de AGEs pode ser um exame não invasivo capaz de distinguir PAH de PVH.Infelizmente, há pouca disponibilidade de kits disponíveis comercialmente ELISA para a medição de AGEs total, e nossa experiência com esses recursos revela importantes limitações que impedem a sua aplicação na pesquisa alta taxa de transferência de translação. A descoberta de Mesoescala usa uma plataforma inovadora que permite o desenvolvimento de ensaios individuais e multiplex de soro baseado biomarcadores tais como AGEs. A tecnologia usa uma microplaca eletrodo de carbono contendo matrizes padronizadas e sulfo Tag-etiquetas para detecção de anticorpos que emitem luz com a estimulação eletroquímica na superfície do eletrodo.

Nosso objetivo atual é usar a plataforma de descoberta de Mesoescala a 1) desenvolvimento de imunoensaios singleplex para a detecção de AGEs e produtos total de AGE e 2) converter esses ensaios singleplex para um formato multiplex para a medição simultânea de AGEs total e produtos AGE individuais a partir de uma única amostra. Longo prazo, esperamos usar estes ensaios multiplex para analisar o perfil de AGEs em uma coorte maior de pacientes com HAP e PVH, correlacionando estes perfis com parâmetros clínicos e hemodinâmicos. Desenvolvimento desta tecnologia vai facilitar a investigação translacional de AGEs em populações de pacientes múltiplos além de hipertensão pulmonar. Em última análise, a capacidade de produção elevada da plataforma de Mesoescala permitirá a aplicação em ambientes clínicos. Portanto, este Prêmio de Desenvolvimento dos métodos irão pavimentar o caminho para um maior conhecimento sobre o diagnóstico e patofisiológico da doença vascular pulmonar, com potencial para identificar novos alvos terapêuticos e os resultados dos pacientes melhorou.

http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&sl=en&u=http://www.tuftsctsi.org/Funding-Opportunities/Tufts-CTSI-Pilot-Studies-Program/2011-Pilot-Studies-Grant-Awardees/Development-of-a-Diagnostic-Test-for-Advanced-Glycation.aspx&ei=hlMfTt-AJcmt0AGezKzIAw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=4&ved=0CD4Q7gEwAzgK&prev=/search%3Fq%3D2011%2Bglycation%2Bproducts%26start%3D10%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26biw%3D1843%26bih%3D1329%26prmd%3Divns

O papel patológico de produtos de glicação avançada (AGEs) e de estresse oxidativo-carbonílicos é bem conhecido no contexto do diabetes. Além disso, há também fortes indícios de que eles desempenham um papel crucial na patogênese de algumas doenças crônicas relacionadas à uremia, e nomeadamente a complicações cardiovasculares e diálise-relacionadas amiloidose. Os AGEs podem até mesmo desempenhar um papel crucial na perda da função da membrana peritoneal em pacientes em dialises peritoneal.

Glicação avançada produtos finais (AGEs)

Glicação é o processo pelo qual os diabéticos podem desenvolver complicações e envelhecimento acelerado.  Na wikipedia sobre o assunto há menção de várias "inibidores de glicação", ou seja benfotiamine, piridoxamina, pimagedine, ácido alfa-lipóico, taurina, a aminoguanidina, carnosina aspirina, resveratrol, e Alagebrium. A principal linha de defesa é o controle da glicose no sangue saudáveis, mas fiquei pensando que deve haver muito mais que os diabéticos podem tomar como uma medida preventiva. Por exemplo, o ácido alfa-lipóico como antioxidante, pode reduzir AGEs no corpo. 

 AGEs (produtos finais da glicação avançada)foram   nomeados os fatores que levam ao envelhecimento precoce e doenças. AGEs são substâncias perigosas que se formam no sangue como resultado de açúcar que se liga a uma proteína ou de lipídios, sem a presença de uma enzima. E uma vez formadas, esses AGEs são completamente irreversíveis causa danos acelerados para os tecidos e células. AGEs forma a uma taxa constante lento no corpo normal, causando envelhecimento precoce e doenças ao longo do tempo. No entanto, pesquisas mais atuais revela que sua formação é ainda ... 

Glicação avançada produtos finais na insuficiência cardíaca crônica

(2011) Willemsen.Suzan
 O número de pacientes com insuficiência cardíaca crônica (IC) está aumentando. HF é uma desordem funcional cardíaca, prejudicando a capacidade do ventrículo para preencher com ou ejetar sangue combinado com sintomas de fadiga e / ou falta de ar. O prognóstico e qualidade de vida são pobres. Nesta tese o papel potencial da  produtos finais da glicação avançada (AGEs; proteínas glicosiladas) acumulação no desenvolvimento e na progressão da insuficiência cardíaca crônica (IC) foi estudada. AGEs acumulam durante o envelhecimento e formam ligações cruzadas de colágeno, causando endurecimento do coração e vasos. 

As principais conclusões são: 1) Maiores níveis de AGEs estão associados com disfunção diastólica, 2) níveis elevados de AGEs estão relacionados com a gravidade da insuficiência cardíaca crônica (IC) e sua evolução clínica; 3) Quando usado em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (IC) sistólica do alagebrium AGE-breaker não apresentaram melhora em ambos o exercício da capacidade ou da função cardíaca. Além disso, nenhuma alteração nos níveis de AGEs foram observadas no sangue.