Esquema geral para as diferentes rotas de carbonilação de proteínas.
http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/pr1002609
Análise dos mecanismos de oxidação
Carbonilação de proteínas ocorre pelo menos de três maneiras:
por oxidação direta com espécies reactivas de oxigénio (ROS),
através da adição de produtos da peroxidação lipídica e,
através da formação de produtos de glicação avançada.
Oxidação ROS. Clivagem de cadeias laterais de aminoácidos é geralmente associada à oxidação por ROS.
Ligações cruzadas é muitas vezes visto em ROS induzidos pela oxidação protéica, ocorrem em pelo menos seis diferentes caminhos.
Entre os mais freqüentes estão:
(a) formação de pontes dissulfeto entre as proteínas por oxidação de cisteína;
(b) formação de base Schiff entre um grupo carbonila sobre um aminoácidos oxidados em uma cadeia lateral de uma proteína e um resíduo de lisina do outro;
(c) formação de base de Schiff entre o grupo carbonila de um hydroxinonenal (HNE) aduto de Michael de uma proteína e um resíduo de lisina de outra;
(d) o mesmo processo, com HNE, mas envolvendo um aduto malondialdeído de uma proteína;
(e) a formação de base Schiff com um produto AGE carbonilado e uma outra proteína ou
(f) por livre radical cross-linking envolvendo radicais carbono central.
c. Oxidação dos produtos de glicação avançada.
É interessante que dentre todos os açúcares redutores, a glicose não é muito reativa na formação de AGE. A principal razão para envolvimento da glicose na formação de tantas espécies AGEs é a sua abundância nos sistemas biológicos.
Uma das preocupações com a glicação é que ela vai modificar o atividade biológica de uma proteína.
A literatura indica que a glicação modifica a suscetibilidade das proteínas à proteólise. Isso pode ter biológica
importância em tornar a meia-vida de uma proteína glicosilada longa.
Ashraf G. Madian and Fred E. Regnier. Proteomic Identification of Carbonylated Proteins and Their Oxidation Sites. Journal of Proteome Research 2010, 9, 3766–3780
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