23- Envelhecimento e doenças crônicas

O envelhecimento pode ser definido como o comprometimento progressivo de órgãos normais, tecidos e funções celulares. Descrição seminal de Strehler de envelhecimento normal indicam que este processo é universal em todos os organismos e ocorrem defeitos acumulados à medida que envelhecemos. 

A resposta ao envelhecimento também é inevitável, levando a diminuição da viabilidade de um organismo. As ligações entre o envelhecimento fisiológico normal e doença degenerativas relacionadas à idade são óbvias e há associações entre a capacidade para envelhecimento de células em resposta ao estresse e suscetibilidade a doenças degenerativas. 

Como a nossa população se inclina para a maior longevidade, doenças do envelhecimento estão se tornando cada vez mais prevalente, tendo implicações profundas na morbidade e qualidade de vida do idoso.

A interface entre o envelhecimento normal e doenças relacionadas a idade é geralmente bem retratada aos olhos  humanos. Praticamente todos os tecidos do mundo são afetadas pelo processo de envelhecimento com um exemplo clássico, sendo o relacionado com a idade da opacidade do cristalino que sustenta cirurgia de catarata  como procedimento mais comum operatório realizado atualmente no Reino Unido o National Health Service (NHS) (http:/ / www.institute.nhs.uk). Embora muitos tecidos do olho são afetados pelo envelhecimento, pode-se argumentar que a retina é extremamente sensível a doenças relacionadas com a idade.

AGEs e envelhecimento. O envelhecimento está associado com um aumento de modificação de grupos amino livres das proteínas, lipídios e DNA. Uma importante fonte para essas modificações é a reação de glicação não enzimática por grupos aldeídos de açúcares formando dicarbonilas. A chamada reação de Maillard é um processo natural e, como conseqüência quase todas as proteínas do corpo carregam algum "peso" da quimica ligada a carboidratos, a acumulação de AGE é marcadamente acelerada no diabetes; e da natureza química dos adutos formados pode ser um pouco diferente no envelhecimento.

A reação começa com a formação de uma base de Schiff entre a glicose e amino-grupos (por exemplo, lisina e arginina) que lentamente reorganiza a adutos de Amadori  relativamente estáveis. O mais conhecido produto de Amadori é uma alteração da hemoglobina (HbA_1c), que é usado clinicamente como um indicador para a exposição cumulativa a glicose elevada no sangue, no contexto do diabetes. A base de Schiff e os compostos de Amadori podem sofrer oxidação adicional e à desidratação e suas concentrações em última análise, dependem tanto da frente e de reação reversa. As reações frente a origem e adicionais AGEs ligados  proteína. Durante o envelhecimento (especialmente diabetes), a taxa de formação de AGEs é superior que o previsto pela cinética de primeira ordem, assim, ao longo do tempo há um acúmulo significativo de AGEs em macromoléculas de longa duração. Os adutos de AGEs resultantes são irreversíveis e sua taxa de acumulação nos tecidos depende de uma série de fatores, incluindo a longevidade da proteína modificada, processos oxidativos, a disponibilidade de íons metálicos e potencial redox; formando AGEs, muitas vezes leva a pigmentação da retina e de fluorescência de proteínas e sua origem de um conjunto de moléculas precursoras contribui para a heterogeneidade dessas estruturas químicas.

Adutos AGEs 

Muitos foram identificadas in vivo , incluindo N-(Carboximetil -) lisina (CML), crossline, pentosidina, imidazol furoyl-furanyl glucosepane (FFI), hydroimidazolone, 1-alquil-2-formil-3 ,4-glicosil-pirrol (AFGP), argpyrimidine, dímero lisina glioxal (GOLD), e dímero lisina metilglioxal (molde)  e muitos estão estreitamente associadas ao processo de envelhecimento.